阿尔茨海默病中 NGF 逆向货物运输异常机制的研究

借以 数据分析 AD 患者诱发淀粉样前体蛋白切割所致以及 DS 患者诱发淀粉样前体蛋白(APP)所致渐增所造成 的神经细胞内体新功能及 NGF 逆向货物运输所致的机制。

原理 我们为了让 Ts65Dn 新品种鼠模型、PC12M 细胞膜系 以及灵长类动物原代 BFCNs 养成完成 APP 对内体新功能的负面影响 的数据分析,在过传达 APP 及其不尽相同人体内片段的 PC12M 中都观察 NGF 抑止的细胞膜会及神经突生长,并为了让量子点荧光记号单水分子生物素简化 NGF,用活细胞膜图像新科技动 可逆 NGF 接收机在灵长类动物原代 BFCNs 神经纤维中都的逆向货物运输。

结果 我们推测,在 DS 小鼠模型-Ts65Dn 的基底前脑组织养成的原代 BFCNs 内,Rab5 感染性一时期内体的生产量及表面积均明显增加。为进一步理解过多的 APP 和/或其 C 外侧片段(CTFs)是如何在细胞膜及水分子高水平上造成 Rab5 的所致,我们检验了不尽相同结构的 APP 及其 CTFs 对一时期 内体的负面影响。

我们推测无论是 PC12M 细胞膜还是灵长类动物原 代 BFCNs,当细胞膜可能会传达野生型全长 APP,APP 突 变体或者 APP b-CTF,均可造成Rab5 的活性增加以及一时期内体的所致增加,这一改变所致 PC12M 细胞膜在用到神经生长因子刺激后,细胞膜会受到负面影响,同时,我们推测在可能会传达 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中都,NGF接收机的逆向神经纤维货物运输受损,神经细胞胞体停滞。

进一步数据分析,在运用了 Rab5 显性负性突变体-Rab5S34N 后,NGF 接收机在这些可能会传达 APP 或其 b-CTF 的细胞膜中都外周所致被相当大改善。

论据 我们的实验结果包括了强有力的证词确认,细胞膜内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的所致抑止相关,从而负面影响 NGF 接收机在细胞膜内的转导和货物运输,造成 BFCNs 的变性及停滞。

编者： 费德勒