紫丁香：二甲双乙基的前世今生

意大利人从里世纪以来均会适用意大利紫丁香化疗结核病，当地乡民也以前有用紫丁香化疗多尿症（乳癌典DF症状）的经验。

1918 年，Watanabe 将意大利紫丁香的提取物注射给DDT，发现其带有减缓DDT高血压的奇妙解热。

1922 年，二甲双亚胺被首次证实并记录在科学研究文献资料里，Emil Werner 和 James Bell 首次顺利完成了裂解。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 发现二甲双亚胺是双亚胺有机酸里降糖优点最毫无疑问关注的混合物。由于当时降高血压的大歌星是胰岛素，二甲双亚胺只能作为二三线口服又蛰伏了十几年。

1950 年，意大利乳癌学家 Jean Sterne 在求学时开始研究山羊豆碱（紫丁香提取物）的降高血压活性。以后，在图卢兹的 Aron 实验室 Sterne 受 Gracia 研究报告的借鉴，开始深入研究二甲双亚胺及双亚胺抗病毒。1957 年 Sterne 出版了他的研究课题，并将二甲双亚胺取名为「Glucophage」（意译为，噬糖者）。

1958 年，二甲双亚胺被英国国家口服集收录，并由 Aron 子公司在欧洲各国开始卖出。苯乙双亚胺在American和西欧国家母公司，丁双亚胺则在德国母公司。1960 年后的十年，苯乙双亚胺因其引人瞩目的降糖潜能，雄踞带进歌星口服，但是医师们也随之发现了双亚胺类引起乳酸里毒的副作用以及较高的死亡率。20 世纪上个世纪，苯乙双亚胺和丁双亚胺黯淡关停，二甲双亚胺也受到了质疑。

二甲双亚胺先驱 Sterne 并没有但他却，对二甲双亚胺的副作用顺利完成了不懈的探索。在对其副作用的置之不理被一项项临床实验击破后，1994 年，二甲双亚胺被 FDA 审批应用于 2 DF乳癌。

一项从 1977 年开始到 1997 年落幕并随访十年的英国乳癌实用性研究（UKPDS）是二甲双亚胺以及人类乳癌化疗史里里程碑式的研究，它打下基础了二甲双亚胺化疗 2 DF乳癌（T2DM）的巨星话语权。

1995 年 3 月后，由 BMS 认可生产的 Glucophage 带进了全美热销的二甲双亚胺药剂。

除了降高血压以外，更多的研究说明二甲双亚胺还带有其他很多种作用，甚至包括有效性和公共卫生帕金森氏症。

多囊乳腺症候群（PCOS）

2013 年American内分泌协会《多囊乳腺症候群化疗指南》指出二甲双亚胺可应用于公共卫生 PCOS 病变在放弃肾脏受孕化疗里乳腺极度刺激症候群得再次发生。对于并入糖耐量受损或代谢症候群且却是境遇方式修正无效的 PCOS 病变，建议加用二甲双亚胺。若病变不能服药代谢低剂量或对其不持续性，可以慎重考虑将二甲双亚胺作为修正性腺的二线用药。

2015 年里华医协会受精卵医学分会发布的关于辅助受精卵促排卵口服化疗专家共识指出：中选二甲双亚胺应用于糖耐量所致和胰岛素抗击顺利完成**的病变。

肥胖症

据估计 50% 的 PCOS 女性为肥胖症，二甲双亚胺有助于实现体重减轻或巩固通过限制热能所获得的体重减轻。同时对于 T2DM 的肥胖症病变，二甲双亚胺有助于减轻体重。

有效性和公共卫生帕金森氏症

2013 年，出版在 Nature Communications 上的一项研究推测，在里年时定时给予小剂量的二甲双亚胺，期内果蝇平均寿命。2015 年出版在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的论文推测二甲双亚胺期内线虫平均寿命。

2005 年，Evans 等美联社服药二甲双亚胺的 T2DM 病变再次发生癌变的似乎性减缓。2006 年加拿大阿尔伯塔的大学的研究者美联社，正服药二甲双亚胺的 T2DM 病变帕金森氏症系统性死亡率似乎低一些。

其他

实验室研究发现，二甲双亚胺有数减缓子痫再次发生似乎会、化疗胎盘内膜异位症、公共卫生胎盘病症、公共卫生丙型肝炎等作用，但目前为止未有临床实验一再证实，仍需进一步探索。

编辑： 张跃奇