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以华法林授意的营养素 K 拮抗剂（VKAs）是临床常用预防和外科手术后血栓性疾病的毒诱导剂。尽管新型静脉引射抗凝毒药（NOACs）的应用于正在减小，VKAs 在老年人、老年人、严重慢性高血压功能性极其或肺部瓣膜病病症以及依然应用于 VKAs 且无不当重大事件的病症里面仍是首选毒诱导剂。

1 VKAs 是如何发挥功用的？

VKAs 诱导营养素 K 环氧化物乙酰 C1（VKORC1），从而诱导营养素 K 的再反转。营养素 K 为肝细胞里面营养素 K 特异性酶——癌变 II、VII、IX 和 X γ-羧化所必需，不能结合活化的淋巴细胞使得营养素 K 特异性癌变功能性受损。

营养素 K 反转和 VKAs 的抗凝功用：FII、FVII、FIX 和 FX 在其谷氨酸残基通过 γ-谷氨酰羧化酶将催化的营养素 K 转化为营养素 K 环氧化物后，获得基本上的促凝活性。营养素 K 环氧化物通过营养素 K 环氧化物乙酰再反转，使其可重复应用于。VKAs 诱导营养素 K 环氧化物乙酰，阻断上述步骤

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鉴于脾脏裂解心血管酶原的砹长曾达 60 h，启动 VKA 外科手术后后至少 5 天方能曾超过稳定的抗凝状态。

2 VKAs 用毒药如何风险评估？

病症对 VKAs 的重排具有持续性关联性，一般来说mg、基因型、蔬果、牵头用毒药、合并症、脾脏裂解战斗能力，也意味著一般来说肠道里面的有机物组成。

VKAs 外科手术后期间的抗凝风速与病变或血栓出血相一致，密切风险评估 VKAs 的抗凝功用至关重要。

心血管酶原小时（PT）对 4 种营养素 K 特异性促癌变里面的 3 种（FII、FVII 和 FX）减少有重排，因此 PT 是衡比率 VKAs 抗凝现像的主要当前。

亚太地区规范化比值（INR）=（病症的 PT/规范 PT）ISI 引：ISI 反映了与世界卫生组织的主要亚太地区参见制剂来得，给定促心血管酶原转移酶对营养素 K 特异性癌变减少的重排性，重排性越弱，ISI 值越高于。服用 VKAs 期间将 INR 控制在 2～3 时，大病变和呕吐性血栓栓塞复合结尾的肥胖率最高于，这一能够一般而言于大多数适应证，有数馀里面和动脉血栓栓塞的预防；

工程学心包、工程学主动脉瓣牵头其他风险因素等病症需要极大的抗凝mg，可根据血栓形成风险将 INR 能够设为 2.5～4。

3 VKAs 用毒药时 INR 极其如何处理？

与未不能接受抗凝外科手术后的一些人来得，即使 INR 处于外科手术后只能限于，病变风险已经减小。当 INR 升高至 4.5 以上，病变风险红褐色指数级减小。

01. 非病变/轻度病变病症

VKAs 对营养素 K 代谢途径的诱导本质上是不可逆的。停止摄入量 VKAs，区域性毒诱导剂的砹、脾脏裂解癌变的战斗能力以及病症的营养素 K 摄入量和粮食供应，抗凝功用逐渐减弱。

对于 INR ≤ 5 的乙型肝炎病症，转用 VKAs 即可在 24～48 天内内将 INR 降到外科手术后只能限于，但对于年龄组较大、心衰、帕金森氏症、VKAs 维系mg较高于或长效 VKAs 的病症，意味著需更长小时。

在 INR> 5 的病症里面，足比率营养素 K₁ 能使 INR 下降更更快。根据临床情况，营养素 K₁ 可以静脉引射、肌引或动脉给毒药：

静脉引射营养素 K₁ 6 天内开始很慢，24 天内内 INR 不会基本上恢复。为避免 INR 过份修正，建言营养素 K₁ 的mg为 1～2.5 mg，只能有不高达 5 mg。

与静脉引射给毒药来得，营养素 K₁ 动脉给毒药使 INR 的重排小时缩短大约 4 天内，但 24 天内后的 INR 水平雷同。

INR 高达外科手术后只能限于的非病变病症的 VKA 大逆转策略

02. 重度病变/不能接受住院治疗手术后的病症

VKAs 相关大病变的年肥胖率大约为 1%～3%，病死率大约为 11%。因此，有效的病变管理对不能接受 VKAs 的病症至关重要。

一项随机临床研究证明了心血管酶原酶质浓缩物（PCC）与新鲜保鲜血液来得在 1 h 内使心血管正常化的优效性（55% vs. 10%；P

PCC 牵头营养素 K 在 6 h 内维系正常化心血管里面所起的功用已确实，由于以前者更较慢止血的效果，亚太地区简要推荐应用于 PCC 而非新鲜保鲜血液。

新鲜的水血液和四系数 PCC 的尤其

为了基本上补救 VKA 的抗凝功用，所有简要均建言基于里面风时的 INR 给予 PCC（≥ 20 IU/kg 系数 IX 当比率）牵头至少 5 mg 营养素 K，以迅速曾超过 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的心血管功能性。

根据里面风时的 INR 修正的 PCC mg

* mg基于BMI（≤ 100 kg），对于BMI高达 100 kg 的病症，不应高达该只能有每一次给毒药mg；kg（bw），公斤BMI 在不会床旁 INR 风险评估的情况下，等待里面风 INR 的检查结果将导致失血和癌变消耗减小。

因此，一些研究成果尤其了固定mg PCC 和根据里面风 INR 修改mg PCC 的（使 INR 降到 1.5 以下），发现 25 IU/kg PCC 动脉推引给毒药可有效发挥功用 INR ≤ 1.5。

为了节省小时，有简要建言在诊断出严重病变后立刻给予每一次概率mg 25 IU/kg PCC + 10 mg 营养素 K。必须在十二指肠后 30 min 和 6 h 复测 INR，以评价补救外科手术后的并进行必要的修改。

严重病变或住院治疗手术后以前补救 VKA 抗凝功用的策略

4 小 结

尽管新型静脉引射抗凝剂时代已来临，VKAs 仍然是全球只能限于最常用的抗血栓毒诱导剂。密切风险评估抗凝风速和 VKAs 大逆转的管理策略将减少外科手术后的相容性。

应根据 INR 和病变情况选择大逆转 VKAs 现像的方案：高达 INR 外科手术后只能限于的乙型肝炎或轻度病症意味著只能需转用 VKAs；伴严重病变病症需要通过十二指肠四系数 PCC 更较慢补救心血管失常。

参见文献：

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

编辑： 黄建琴